המלחמה בנגיף – סקירת תרופות וטיפולים

איך התרופה עובדת?

מנגנון הפעולה כולל פגיעה במנגנון שכפול המידע הגנטי של הוירוס.

מהן ההוכחות על היעילות של התרופה עבור SARS-CoV-2?

• התרופה הראתה יעילות במחקרים בתרביות תאים ובבעלי חיים כנגד MERS-CoV ו-SARS-CoV (בני הדודים ממשפחת הקורונה של הוירוס החדש).
• מנכ"ל ה-CDC האמריקני הודיע כי Remdesivir נמצאת כעת בשימוש במקרים ספורים במדינת וושינגטון בתור טיפול חמלה לחולים במצב קשה מאוד
• בישראל היה ניסיון של שימוש בתרופה במסגרת טיפול חמלה (https://www.themarker.com/news/health/1.8671889)

תוצאות המחקר צפויות להתפרסם לקראת אפריל.

מעכבי פרוטאזות Lopinavir/ritonavir (קלטרה)

מה אנחנו יודעים על התרופה?

התרופה Kaletra (Aluvia), היא תרופה המשמשת לטיפול בוירוס HIV.

איך התרופה עובדת?

התרופה מבוססת על מנגנון של עיכוב אנזימים החיוניים לפעילותו של הוירוס, שתפקידם לחתוך חלבונים אחרים (נקראים פרוטאז, Protease). התרופה היא שילוב של שני מעכבי פרוטאזות בשם Lopinavir ו-Ritonavir.

האם ישנן הוכחות על היעילות של התרופה עבור SARS-CoV-2?

• קיימים דיווחים אנקדוטליים בדרום קוריאה וספרד על מטופלים שמצבם השתפר לאחר שימוש בתרופה זו, אולם קשה להצביע על קשר סיבתי בין השניים, וייתכן כי השיפור נבע ממהלכה הטבעי של המחלה.
• נדגיש כי חברת AbbVie, המייצרת את התרופה, יצאה בהודעה רשמית לתקשורת בטענה שהדיווח על יעילות התרופה בתקשורת הסינית אינו מאומת, והיא אינה לוקחת אחריות על דיוק הממצאים. החברה משתפת פעולה עם מחקרים קליניים ועם רשויות הבריאות בסין ובעולם.

לאור פיצוח המבנה הגנומי של הוירוס בינואר, התגלתה פרוטאזה M, השונה מהפרוטאזות שיש בנגיף ה-HIV. אחת מהמטרות שסומנו במלחמה כנגד SARS-CoV-2 היא פיתוח כלים לעיכוב פרוטאזה זו, אשר זוהתה בתור גורם הכרחי להדבקה ולהתפשטות של הוירוס.

טיפול ב- Tocilizumab (שם מסחרי Actemra)

מה אנחנו יודעים על התרופה?

ממשפחת התרופות האימונו-סופרסיביות (מדכאות חיסון).

איך התרופה עובדת?

מדובר בתרופה שהיא נוגדן כנגד הרצפטור ל- IL-6. IL-6 הוא ציטוקין (מולקולת תקשורת במערכת החיסון) שיש לו תפקיד חשוב בתגובת מערכת החיסון ובהתפתחות מחלות אוטואימוניות מסוימות.

אינדיקציות לטיפול:

משמשת בשגרה עבור דלקת מפרקים שגרונית  ו-systemic juvenile idiopathic arthritis. בנוסף, בשימוש במספר מחלות עם חסר חיסוני גנטי.

מהן ההוכחות על היעילות של התרופה עבור SARS-CoV-2?

• ישנם דיווחים כי באיטליה מספר חולים קשים משתמשים בתרופה זו. מנכ"ל חברת Roche באיטליה הודיע כי החברה תספק חינם את התרופה במדינה.
• תרופה זו מהווה חלק מהפרוטוקול הטיפולי בסין עבור חולים במצב קשה. לפני כשבוע פירסמה אוניברסיטת USTC הסינית מחקר על יעילות החומר בטיפול במקרים קשים של COVID19.

פלסמה מחולים שהחלימו (convalescent plasma)

מה אנחנו יודעים על הטיפול?

אחד מכיווני המחקר העיקריים בתחום החיסון כנגד ה-SARS-CoV-2 הוא שימוש בפלסמה של מחלימים מהנגיף. הפלסמה מכילה בין השאר נוגדנים, אשר הגוף מפתח כנגד פולשים חיצוניים (או בשם אחר פתוגנים) כדוגמת הוירוס.

שימוש דומה בפלסמה של מחלימים היווה נקודת מפנה חשובה בהתפרצות האבולה בשנת 2014.

איך התרופה עובדת?

ההנחה היא שבדמם של המחלימים קיימים נוגדנים פעילים כנגד הוירוס ומתן של הפלסמה יוכל לעודד החלמה בחולים, ואולי אפילו למנוע הדבקה בהמשך.

מהן ההוכחות על היעילות של התרופה עבור SARS-CoV-2?

• מאמר מטעם חוקרים ב-Johns Hopkins University שבארה"ב קורא לעודד את הפיתוח והשימוש בפלסמה ממחלימי המחלה עד למציאת פתרון טוב יותר בצורת חיסון. ישנם דיווחים כי הסינים השתמשו בטיפול זה בהצלחה, אך אין פרסום רשמי מטעם גורמים מקצועיים במדינה. במקרה של SARS-CoV-1, מחקר שבוצע על 80 חולים קבע כי אלו שקיבלו טיפול בפלסמה לפני יום 14 למחלתם היו עם תוצאה טיפולית טובה יותר.
• המרכז לאימונולוגיה באוניברסיטת קולומביה דיווח על מחקר שבוצע בטיפול בחולי COVID19 באמצעות פלסמה ממחלימים והראה הצלחה ניכרת. חוקר במכון, ד"ר איאן ליפקין, סיפר כי 10 חולים שטופלו בפלסמה החלימו וציין כי המחקר עתיד להתפרסם בימים הקרובים.

יש לציין כי מתן הפלסמה לחולים לא חפה מתופעות לוואי, מכיוון שהפלסמה מכילה עוד נוגדנים ומרכיבים נוספים (היכולות לכלול גם זיהומים אחרים) אשר יכולים לגרום לתגובות חמורות אצל החולה. קיים נוהל מסודר של סינון מוצרי דם בבתי החולים שמוריד את הסיכון להעברת זיהומים.

חיסונים

נתחיל בהסבר כללי קצר על חיסון:

• חיסון סביל- חיסון סביל הוא מתן ישיר של הנוגדנים לנגיף, אשר מביא לתגובה מיידית כנגדו. מהירות התגובה היא היתרון המרכזי בחיסון מסוג זה. החיסרון הוא שהאפקט של החיסון הסביל נמשך רק למספר שבועות או חודשים (כיוון שלא תמיד נוצר זיכרון חיסוני).
• חיסון פעיל- חיסון פעיל הוא החדרה של נגיף מומת או מוחלש (החלשת מנגנוני אלימות של גורם המחלה), הגורמת להפעלה של מערכת החיסון כך שבחשיפה עתידית לנגיף הגוף יהיה מוכן להתמודד עימו. היתרון בתהליך זה הוא יצירת תגובה חיסונית ארוכת טווח (זיכרון חיסוני). החיסרון הוא שלתגובה זו לוקח כשבועיים להתפתח (ובמקרים אחרים אף יותר) ולכן הוא לא יעיל באופן מידי.

כפי שכבר כתבנו כאן (https://heb.medintcare.com/2020/03/13/corona_story7/), ישנם הרבה שלבים שצריכים להתרחש לפני שנעמוד בתור בקופות החולים ונקבל את החיסון. ולכן, צריך לקחת כל ידיעה על פיתוח חיסון בערבון מוגבל ומתוך הבנה של התהליך הארוך בדרך לשם.

על איזה חיסונים עובדים היום?

• בסיאטל שבמדינת וושינגטון החלו מחקר קליני שלב 1 של חברת מודרנה, המגייס אנשים בריאים לבדיקת יעילות החיסון (2019nCoV Vaccine (mRNA-1273 כנגד ההדבקה בוירוס הקורונה החדש. החיסון מבוסס כנגד אחד מחלבוני המעטפת של הוירוס. מחקר זה ייחודי כיוון שהחיסון לא נבדק בצורה מסודרת על בעלי חיים לפני כן, מה שמדגיש את הדחיפות בפיתוח טיפול ו/או מניעה למחלה.
• מחקר קליני בחיסון מבוסס DNA ייפתח באפריל בארה"ב ומאוחר יותר בסין ודרום קוריאה ע"י חברת Inovio. החברה הודיעה כי החלו בניסויים פרה קליניים וייצור בקנה מידה קטן של החיסון לטובת הניסויים.
• שתי ענקיות התרופות האמריקאיות Eli Lilly ו- AbCellera הצטרפו למירוץ למציאת חיסון. בידיהן דם של אחד מהמחלימים, והן כבר הספיקו לסקור מאות אלפי תאי חיסון בחיפוש אחר נוגדנים פעילים.

שמעתם/קראתם על טיפול נוסף שלא מוזכר כאן? שתפו אותנו.

https://www.adnkronos.com/…/coronavirus-napoli-paziente…

http://chinaxiv.org/abs/202003.00026

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548224/